Metabolização[31], [33], [34]
O citocromo P450 está envolvido no metabolismo do Sildenafil. O CYP3A é o mais abundante P450 humano hepático e está envolvido no metabolismo de aproximadamente 50% dos fármacos.
Existem descritos 16 metabolitos do Sildenafil - o mais relevante é o N- desmetilsildenafil resultante da desmetilação do anel piperazina.
Metabolitos da N-oxidação do anel piperazina não foram identificados.
As propriedades farmacocinéticas do Sildenafil estão de acordo com as suas propriedades fisico-quimicas. O composto é suficientemente lipofílico e solúvel para ser bem absorvido no trato gastrointestinal. A sua natureza lipofílica e fracamente básica permite a ampla distribuição pelos tecidos e a sua clearance pelo metabolismo.
Adaptado de: [34]
O metabolito principal do sildenafil é, aproximadamente, 50% tão potente como o seu composto progenitor com uma semi-vida terminal comparável.
Cinco principais vias de metabolismo foram identificadas: N-desmetilação de piperazina, N-desmetilação de pirazole, perda de um fragmento de dois carbonos do anel de piperazina (N, N'-desletilação), oxidação do anel piperazina e hidroxilação alifática.
[35]
Eliminação
O sildenafil é eliminado principalmente nas fezes.
Em adultos saudáveis e com disfunção erétil, aproximadamente 80% da dose oral é excretada nas fezes e 13% é excretada na urina.
[33] Pharmacokinetics and metabolism of sildenafil in mouse, rat, rabbit, dog and man. Xenobiotica, 29(3), 297-310.) (Ku, H. Y., Ahn, H. J., Seo, K. A., Kim, H., Oh, M., Bae, S. K., ... & Liu, K. H. (2008)
[34] The contributions of cytochromes P450 3A4 and 3A5 to the metabolism of the phosphodiesterase type 5 inhibitors sildenafil, udenafil, and vardenafil. Drug Metabolism and Disposition, 36(6), 986-990
[31] McCullough, A. R. (2002). Four-year review of sildenafil citrate. Reviews in Urology, 4(Suppl 3), S26.) (Walker, D. K. (1999)
[35] Adaptado de: Walker, D. K. (1999). Pharmacokinetics and metabolism of sildenafil in mouse, rat, rabbit, dog and man. Xenobiotica, 29(3), 297-310.